摘要：美国科学家通过改造目前使用的一种抗真菌药物获得了阻滞活化T细胞分化的新药，这种药物有望用作抑制移植排斥反应的免疫抑制剂或用于治疗自身免疫性疾病。( Proc Natl Acad Sci 2000;97:8151-8156 )
美国加利福尼亚大学的Heike
Wulff博士通过改造目前使用的一种抗真菌药物获得了阻滞活化T细胞分化的新药，这种药物有望用作抑制移植排斥反应的免疫抑制剂或用于治疗自身免疫性疾病。
Wulff博士指出，抗真菌1号（clotrimazole）具有抑制细胞色素P450依赖性酶和钙离子活化的钾通道(IKCa1)的作用，由于其抑制P450酶导致毒性反应，限制了应用。研究人员鉴定出抗真菌1号中抑制P450和IKCa1的区域，然后合成一系列仅抑制IKCa1的化合物，其中一种名为TRAM-34的化合物阻滞人T细胞中的IKCa1的解离常数是20
-25 nM,对IKCa1比对其它离子通道的选择性高出200-1,500倍。
另外，研究人员发现TRAM-34阻滞了前活化T细胞的分化，与环抱菌素A（cyclosporin
A）联合应用可以更有效地抑制有丝分裂。Wulff博士指出活化T细胞中存在IKCa1水平的显著升高。本研究发表于7月5日的《美国科学院学报》（
Proceedings of the National Academy of Sciences）。
Wulff博士在在一篇述评中说：“如果证实
TRAM-34在人体内确实有效，那么就可以抑制移植排斥反应和治疗自身免疫性疾病。TRAM-34
非常特异的阻滞了IKCa1通道而不影响细胞的其它功能，这是其它药物无法比拟的。”
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