发表于《肝病杂志》上的一篇研究报道称：从事乙型肝炎病毒（HBV）感染者诊治工作的医务人员发现越来越多的病人出现对拉米夫定（lamivudine）治疗耐受的病毒株。
拉米夫定用于治疗乙型肝炎已有几年时间，不幸的是某些HBV病毒株发生了获得性突变，表现为对治疗HBV的主要药物不敏感。
加拿大Alberta大学的K.S. Gutfreund及其同事称，已有报道在大多数已分离的拉米夫定耐药株的突变发生在病毒多聚酶的YMDD基序，或单个的M552I突变，或是M552V和L528M突变同时发生。
研究者对7例患者在拉米夫定治疗期间的耐药机制进行了研究。2例在在肝脏移植后HBV感染复发，而其余5例则出现了慢性肝炎相关的病毒血症。
在病毒血症发生前后，取患者的标本进行评估，应用多聚酶链式反应（PCR）和DNA序列分析这些标本。
Gutfreund说：“我们观察到病毒群体的基因型发生变化，2例由M552I变为 M552I/L528M，1例由L528M 变为M552V/L528M。有6例病人显示有两种突变的证据。”
这些变异在研究期间的病毒暴发时持续存在，另一方面，暴发性的病毒血症与单个L528M突变无关。
研究者提到，根据时间分析，在病毒血症暴发前应用拉米夫定治疗的中位时间为422天，研究者强调治疗没有中断。
慢性乙肝患者在长时间的治疗过程中比肝脏移植者更易出现病毒暴发。
最终的研究资料提示慢性乙肝患者病毒暴发后病毒DNA的水平低于治疗前，与移植后病毒暴发者相比，术后病毒DNA的水平更高。
研究结果表明：当在HBV多聚酶特异氨基酸位点上单个突变发展为双突变时，HBV患者就会出现对拉米夫定的耐药。
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