杜邦制药公司的Bacheler L. 博士报道,有关HIV-1病毒株发生对efavirenz耐药的基因突变类型的新信息,已经给科学家开发更有效的第二代非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)指明了新方向。
美国特拉华州Wilmington的Bacheler博士及一个多国研究小组研究了从efavirenz或其它NNRTI治疗失败的患者中分离出的HIV-1毒株,观察与efavirenz耐药相关的基因型。研究小组发现,导致对efavirenz耐药的突变发生在逆转录酶基因中,包括K103N、Y188L或G190S/E替代突变。
研究人员采用定点突变技术,在体外复制了这些突变,并证实突变能降低对efavirenz的敏感性。K103N和Y188L这两种突变还有助于发生对奈韦拉平和地拉夫定的耐药。
一些次要的逆转录酶突变虽然本身并不能导致耐药发生,但可增强已有突变的病毒分离株对efavirenz的耐药。
博士解释说:“本研究小组开展的体外研究表明对efavirenz耐药的病毒对其它已批准的NNRTI也耐药。这些对NNRTI耐药的病毒已经成为我们开发新的第二代NNRTIs研究项目中的‘主攻目标’。”
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