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新型药物普乐沙福或能有效阻断癌症对抗血管生成疗法的耐受性

更新时间:2017-09-19 22:34:59 | fx_7389f02e

  近日,一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中,来自麻省总医院的研究人员通过研究发现了一种新型策略来改善血管生成抑制剂的效率,研究人员表示,一种被FDA批准的药物或能通过阻断新血管的生产来帮助有效抵御癌症;在今年早期发表的一份研究报告中,研究人员阐明了抗血管生成疗法干扰机体抵御结直肠癌免疫反应的分子机制,如今研究人员又描述了一种新的途径来诱导产生免疫抑制的肿瘤微环境,这种通路或能被这种药物所阻断。

  医学博士Dai Fukumura表示,VEGF信号通路是抗血管生产药物的主要作用靶点,阻断该信号通路或能够限制结直肠癌患者的生存效益,这或许取决于患者机体耐受性的产生;通过阐明此前研究者并未发现的一种对抗血管生产疗法产生耐受性的机制,本文研究或许就能够为提高癌症患者的治疗效果提供快速可行的策略。

  此前发表在国际杂志the Journal of Clinical Investigation(JCI)上的研究报告中,研究人员通过研究发现,血管生成抑制剂疗法或能促进单核细胞和中性粒细胞在肿瘤微环境中的积累,而名为非典型的单核细胞的早期浸润或能诱导中性粒细胞的迁移以及抑制T细胞增殖的因子的表达,从而阻断机体的抗肿瘤免疫反应。

  发表在JCI的文章中,研究人员鉴别出了一种能够阻断机体免疫抑制通路的基因疗法,而这种疗法或许能够有效改善结直肠癌小鼠模型的治疗,但目前并没有能够靶向作用该通路的药物可用,于是研究人员就想通过研究寻找这种药物,早在2009年,他们就通过研究发现了名为CXCR4的受体分子的表达,以及其所结合的一种名为CXCL12的分子,这两种分子在利用抗VEGF疗法治疗的直肠癌患者的肿瘤样本中水平较高,由于CXCR4/CXCL12通路被认为能够有效调节机体免疫系统,包括常见的典型单核细胞等,因此研究人员就想知道该通路在调节非典型单核细胞过程中所扮演的潜在角色。

  当研究人员证实了抗VEGF疗法能够增加结直肠癌小鼠模型机体中CXCR4和CXCL12分子的表达水平后,他们还检测了FDA批准的药物CXCR4抑制剂普乐沙福(AMD3100)在阻断该通路中的效果,结果发现,加入AMD3100后能够明显增强抗VEGF疗法的效用,同时还能够减缓抗VEGF疗法诱导的T细胞水平下降的表现。研究者发现,在肿瘤微环境中,CXCR4主要会在单核细胞和中性粒细胞中进行表达,而且利用AMD3100阻断相应通路后就能够明显降低免疫抑制性非典型单核细胞和中性粒细胞的进入,从而改善治疗效果。

  研究者Fukumura说道,非典型单核细胞在结直肠癌中所扮演的免疫抑制角色或许能够促进后期我们对其它类型癌症以及炎性疾病的研究,从而帮助开发出更多新型的治疗手段。当AMD3100能够破坏抗VEGF疗法所诱导的先天性免疫细胞的积累时,其或许并不会影响这些重要细胞的基础水平,这或许就能够有效促进研究结果向临床实践的有效转移。