1．遗传因素
家族内发生抑郁症的概率约为正常人口的8～20倍，且血缘越近，发病概率越高。双卵双生儿同病率为19.7％。自幼分开抚养的单卵双生儿，后期同病率也高达66.7％。有调查发现，儿童抑郁症中约71％有精神病或行为失调家族史。抑郁症儿童青少年的一级亲属终生患该症比率在 20％～46％范围。儿童抑郁症的危险因素包括；①亲子分离或早期母婴联结剥夺；②父母患有精神病；③父母虐待或忽视；④家族中有抑郁症和自杀史；⑤某些慢性躯体病。
2．生物化学因素
5-羟色胺（5－HT）功能降低可出现抑郁症状，5-HT功能增强与躁狂症有关。药理研究表明，中枢去甲肾上腺素（NE）和/或5－HT及受体功能低下，是导致抑郁症的原因。抗抑郁药作用主要是提高或调节中枢单胺递质及受体功能。因此，抑郁症的胺代谢障碍假说已逐步形成了受体过敏学说，用来解释发病机制。
有研究证明抑郁症患儿血浆皮质醇含量增高，提示可能有下丘脑-垂体-肾上腺素轴（HPA轴）功能障碍。对抑郁症儿童进行地塞米松抑制试验（DST），结果为阳性。即患儿服用地塞米松后未见抑制皮质醇现象。住院儿童、少年抑郁症DST较门诊病例更为敏感，年龄越低越明显。
3．社会心理因素
那些先天易感素质的儿童经历创伤性体验后容易促发情感性障碍。有调查提到抑郁症儿童精神刺激事件比对照组多三倍。失败负荷过频过强时，易形成习得性无助感，进而可产生绝望感及抑郁症。幼年母子情感剥夺、丧失父母、父母分离、早年亲子关系不良均可增加发生情感性障碍的危险性。社区儿童少年抑郁症调查证实，重大生活事件与抑郁症有密切关系。
有些学者认为急性抑郁症儿童病前个性多为倔强、违拗，或为被动-攻击性人格；慢性抑郁症则病前多表现无能、被动、纠缠、依赖和孤独，既往常有抑郁发作史；隐匿性抑郁症患儿病前可有强迫性和癔病性格特征。
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