心绞痛

硝酸酯类

更新时间:2012-08-01 21:10:57 | fx_96bc7fa7

  硝酸甘油(nitroglycerin)是硝酸酯类的代表药,由于其具有起效快、疗效肯定、使用方便、经济等优点,是防治心绞最常用的药物。硝酸甘油口服因受首关效应等的影响,生物利用度仅为8%,故临床上舌下含服或外用(软膏或贴膜)。

  药理作用

  硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌,但对不同组织器官的选择性有差别,以对血管平滑肌的作用最显着。由于硝酸甘油扩张了体循环血管及冠状血管,因而具有如下作用:①降低心肌耗氧量 小剂量硝酸甘油可明显扩张静脉血管,减少回血量,室内压减小,室壁张力降低,射血时间缩短,心肌耗氧量减少。稍大剂量也可显着舒张动脉血管,降低了脏的射血阻力,从而降低了左室内压和室壁张力,降低心肌耗氧;②扩张冠状动脉增加缺血区血液灌注;③降低左室充盈压,增加内膜供血,改善左室顺应性;④保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤。

  作用机制

  硝酸甘油通过与内源性血管内皮舒张因子(endothelium derived relaxing factor, edrf, 即no)相同的作用机制松弛平滑肌而又不依赖于血管内皮细胞。因此,在内皮有病变的血管仍可发挥作用……硝酸甘油在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出no。no与可溶性鸟苷酸环化酶活性中的fe2+结合后可激活鸟苷酸环化酶,增加细胞内cgmp的含量,进而激活cgmp依赖性蛋白激酶,减少细胞内ca2+释放和外ca2+内流,细胞内ca2+减少使肌球蛋白轻链去磷酸化,而松弛血管平滑肌。硝酸甘油扩血管作用中还有pgi2和细胞膜超极化的机制参与。此外,硝酸甘油通过产生no而抑制血小板聚集、粘附,也有利于心病的治疗。

  临床应用

  舌下含服硝酸甘油能迅速缓解各种类型心绞。在预计可能发作前用药也可预防发作。对急性心肌梗死者,多静脉给药,不仅能降低心肌耗氧量、增加缺血区供血,还可抑制血小板聚集和粘附,从而缩小梗死范围。此外,由于硝酸甘油可降低脏前、后负荷,因此也可用于衰的治疗。还可舒张肺血管、降低肺血管阻力,改善肺通气,用于急性呼吸衰竭及肺动脉高压的患者。

  不良反应及注意事项

  多数不良反应是由其血管舒张作用所引起,如面颊部皮肤潮红,搏动性头痛,眼内压升高等。大剂量可出现直立性低血压及晕厥。剂量过大可使血压过度下降,冠状动脉灌注压过低,并可反射性兴奋交感神经、增加率、加强心肌收缩性,反而可使耗氧量增加而加重心绞发作。超剂量时还会引起高铁血红蛋白血症,表现为呕吐、紫绀等。

   硝酸甘油连续应用2周左右可出现耐受性,剂量大小、用药频度、给药途径、剂型等都影响耐药性的产生。用药剂量大或反复应用过频易产生耐受性。不同类的硝酸酯之间存在交叉耐受性。

   同类药还有硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯,其作用及机制与硝酸甘油相似,但作用较弱,起效较慢,作用维持时间较长。主要口服用于心绞的预防和心肌梗死衰的长期治疗。

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