黑色素瘤

生物疗法治恶性黑色素瘤

更新时间:2012-08-01 17:23:13 | fx_54ae9f70

  恶性黑色素瘤的免疫治疗起源于1960 年,以bcg、dncb局部注射用于i、ii期恶性黑色素瘤的术后治疗或联合化疗治疗晚期转移性恶性黑色素瘤。随即分组临床观察显示,这3 种治疗方法没有延长远期生存时间的疗效。

  1、肿瘤细胞疫苗

  包括自体肿瘤细胞、异体肿瘤细胞、恶性黑色素瘤细胞系、肿瘤细胞提取物、病毒改造后的肿瘤细胞等。john wayne cancer institute 报道,恶性黑色素瘤细胞上存在肿瘤相关抗原和恶性黑色素瘤相关抗原,这些可被抗体识别的抗原称为cancer vax,可由筛选出三株恶性黑色素瘤细胞系经放射去除致瘤性的活细胞构成。他们对比了单纯化疗和化疗+cancer vax 治疗iv期恶性黑色素瘤和iii期恶性黑色素瘤术后患者的疗效,化疗+cancer vax治疗iv期恶性黑色素瘤(n=157)5 年生存率为25%;对照组为6%( p=0.0001),同样方法治疗iii期恶性黑色素瘤术后患者( n=283)5 年生存率为52%;对照组为36%(p=0.0002)。多价黑色素瘤细胞疫苗pmcv治疗54 例其它治疗方法无效的恶黑转移患者,pr 为17%,cr 为13%(大于22 个月),有反应组存活期>53 个月,无反应组存活期42 个月。

  2、细胞因子ifn-、il2

  who 报道444 例转移性恶性黑色素瘤的随机分组ifn治疗随访结果,218 例接受手术+ 术后ifn治疗,208 例单纯手术。中位随访19 个月,手术+ 术后ifn治疗组:2 年dfs 为46%;单纯手术组为27%,但远期存活率无差别。

  ecog报道,ifn-2b e 被美国fda 批准为iii期恶性黑色素瘤淋巴结切除后辅助免疫治疗药物,ifn-2b可使iii期恶性转移性黑色素瘤患者中位rfs 存活9 个月。ifn-2b治疗的主要副作用为骨髓抑制,当ifn-2b剂量超过3x106u/d 时,可使白细胞数下降到 (2.5-3)x109/l ,血小板(75-100)x109/l。如加上化疗则骨髓抑制更明显。

  nci报道,大剂量il2+lak 治疗恶性黑色素瘤有效率为23%,大剂量il2 单独应用有效率为31%。大剂量il2 治疗后80%的转移性恶性黑色素瘤初治患者复发,有报道初治患者达pr 者,复发可发生在旧病灶也可产生新病灶,而初治达cr 者,仅出现新病灶。复发后il2 重复治疗,有效率仅为2%。但重复til 治疗不出现抵抗现象。

  3、lak 细胞

  nci 报道大剂量il2+lak 治疗恶性黑色素瘤有效率为23%。

  4、til 细胞

  nci报道其对治疗恶性黑色素瘤总有效率为50%,后来经大宗病例随机分组显示有效率为35%,其他组报道有效率为20%-25%,在til 细胞联合il2 和ifn的治疗中,36例恶黑转移患者,扩增til 回输后,给予1 个月的il2 注射(6-18)x 106/(m2.d)(静脉),每月1 周,共3 个月,rifn 3x106 u/次,每周3 次,回输细胞数为18x109,培养天数52 天(45-60 天),il2 用量为18 x 106u(m2.d),临床效果为2 例cr,10 例稳定,7 例进展(共19 例),另一组同样方案治疗晚期恶黑转移患者,中位存活期为19个月。

  5、ctl 细胞

  有报道黑色素瘤细胞上表达有两类抗原,一类表达在恶性黑色素瘤和肺癌、乳腺癌等肿瘤细胞上及正常睾丸组织,包括mages、bages、gages。另一类表达在恶性黑色素瘤细胞和正常黑色素瘤细胞及视网膜细胞,包括酪氨酸酶、gp75、gp100、melana/mart-1 。从这些抗原的基因序列上筛选能结合hla 分子的短肽,通过dc 细胞递呈作用,体外诱导特异性ctl 杀伤恶性黑色素瘤细胞。这种免疫治疗方法在世界上很多研究中心正进行ii/iii期临床实验。

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