肝豆状核变性

肝豆状核变性减铜量

更新时间:2011-11-09 14:44:22 | fx_d37fa956

  肝豆状核变性(hld)又称wilson病,是一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病,发病率约为1/5万~1/10万;以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着环(即k-f环)为临床特征。

  【发病机制】铜是人体所必需的微量元素之一。许多重要的酶都有铜离子参与合成,如细胞色素氧化酶,过氧化物歧化酶,酪氨酸酶,多巴胺β-羟化酶,赖氨酰氧化酶和铜兰蛋白等。但是,机体内铜含量过多时,高浓度的铜会使细胞受损和坏死,导致脏器功能损伤。其细胞毒性可能是由于:它与蛋白质、核酸过多结合;或是使各种膜的脂质氧化;或者是产生了过多的氧自由基。因此铜缺乏或过量贮积都会造成严重疾病。

  人体内铜的稳定是由肠道吸收和胆汁排出两者之间的动态平衡维持的。饮食中的铜约有40%~60%在上段小肠被吸收,铜离子必须先与氨基酸或寡肽形成低分子量的复合物后始通过肠粘膜,然后,经门静脉进入肝脏供肝细胞合成铜兰蛋白之用。用同位素研究结果表明:摄人血循环的铜在数小时内即有60%~90%被肝脏吸收;摄人8小时后,由肝脏细胞合成的铜兰蛋白逐渐重新返回血循环。每日约有o。5~lmg铜被合成铜兰蛋白。

  铜兰蛋白是由1046个氨基酸所组成的一种糖蛋白,其编码基因位于3q23~q25,分子量约为132kd,每一分子中含有6~7个铜原子,它是一种氧化酶,可使二价铁氧化为三价铁、促进转铁蛋白合成,并可催化肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺等生物胺的氧化反应。在正常人血浆中,90%~95%的铜结合在铜兰蛋白之中,仅少量与白蛋白或氨基酸结合,后者是铜在血液和各组织间转运的主要形式。

  肝脏是进行铜代谢的主要器官。人体内总铜量(约100mg)的8%贮存于肝内,其浓度居各脏器之首,其次为脑、心、肾等组织。正常成人肝铜中约80%与金属硫因相结合而贮于细胞浆内,其余则与各种肝脏酶结合存在。肝细胞依靠其溶酶体将铜与蛋白质结合(如铜蓝蛋白等)并分泌入胆汁。人体每日经由胆汁排出铜1。2~1。7mg、尿中排出量仅0。07mg左右。

  wilson病是由于编码基因铜-结合性p型atp酶的基因突变所造成的,该基因位于13q14。3,已证实其突变类型超过80余种。铜-结合性p-型atp酶是由atp提供能量的铜转运泵,它的缺陷使肝细胞合成铜蓝蛋白受阻,铜自胆汁中排出锐减,但由于患者肠道吸收铜功能正常,因此大量铜贮积在肝细胞中,最终导致肝功能异常和肝硬化。同时血液中非铜兰蛋白铜含量增高,致使由尿中排出增加和在脑、肾、肌肉和眼等组织中大量沉积,临床出现各系统被累及的相应症状。

热门推荐

预防淋巴癌 生活中习惯中开始
预防淋巴癌 生活中习惯中
  如今关于淋巴癌的一些明确原因,研究者也尚...
什么姿势大便更健康?蹲姿排便更通畅
什么姿势大便更健康?蹲姿
  流言:如今普及的马桶虽然奢华便捷,但带来...
甲亢的高发人群
甲亢的高发人群
  甲亢是一种多发于年轻女性且跟现代生活方式...
脑出血后遗症怎样防治
脑出血后遗症怎样防治
  脑出血,通常是突发性疾病,死亡率非常高,...