肝豆状核变性

肝豆状核变性的原因和检查

更新时间:2011-11-09 14:43:01 | fx_370b27d8

  肝豆状核变性是由什么原因引起的?

  本病为常染色体隐性遗传的铜代谢障碍,人群杂合子频率1/100~1/200, 家族史达25%~50%。wd基因位于染色体13q14-21区,多种突变型,基因突变位点位于atp酶功能区。

  关于肝豆状核变性发生机制有以下几个学说:①该类患者胆汁中与铜结合的正常物质缺陷,可能是鹅脱氧胆酸与牛磺酸结合缺陷,导致胆汁分泌铜功能障碍。不支持这一学说的证据是:该类患者胆汁铜结合蛋白没有质的改变,而且没有证据表明该类患者存在胆酸代谢异常。②肝脏铜结合蛋白合成异常,导致蛋白对铜的亲合力增加,支持这一学说的证据有,wilson病患者铜结合蛋白(肝脏铜蛋白)对铜的结合常数是原发性胆汁性硬化患者该常数的4倍,但人们对资料的分析方法提出质疑,因而,wilson病中异常蛋白对铜的高亲和力是否就是wilson病的形成机制有待进一步阐明。③最合理的学说,是肝脏细胞的溶酶体参与了铜的代谢过程,实验观察到,wilson病患者肝细胞溶酶体含量高出对照的40倍,认为wilson病患者肝细胞溶酶体缺陷干扰了铜由溶酶体分泌到胆汁中去的过程,从而导致了wilson病患者肝脏含铜量的增加。

  总之,wilson病不是由于肠道对铜吸收增加,而是由于胆道对铜的分泌障碍,这一障碍是先天性的,有基因缺陷的患者,在生后3个月不能合铜正平衡代谢转为正常,使铜正平衡代谢持续存在,结果导致了铜在体内的堆积。

  肝豆状核变性应该做哪些检查?

  1. 血清铜和铜蓝蛋白(cp) :血清cp<0.2g/l(正常值0.26~0.36),cp氧化酶活力<0.2光密度(正常值0.2~0.532),通常24小时尿铜排泄>200g/24h (正常<50)。

  2.肝肾功能:肝功能异常或肝硬化(早期可无肝功能异常),肾小管损伤所致的氨基酸尿症。

  3. 影像学检查:ct显示双豆状核区低密度,大脑皮质萎缩;mri可见 t1wi低信号, t2wi高信号;96%患者骨关节x线平片可见骨质疏松、骨关节炎或骨软化等。

  4.基因诊断:限制性片段长度多态性分析、微卫星标记分析、半巢式pcr-酶切分析、荧光pcr等,症状前诊断可检出杂合子。

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