呕吐

细胞毒性药物所致恶心呕吐的治疗

更新时间:2012-03-09 19:38:02 | fx_15acf70d

曹彩生 尚荣欣 2005-12-13 13:07:00 中华实用医药杂志 2004年8月第4卷第15期

  任何化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,都会刺激和杀死大量的增殖活跃的消化道粘膜上皮细胞,具有对植物神经系统和延髓化学感受器激发带(cti)的作用;轻者引起患者食欲下降,重者则引起剧烈恶心呕吐。不少患者因此拒绝化疗而影响对疾病的治疗,所以预防化疗药物副作用的发生尤为重要。化疗药物引起的呕吐与药物种类、剂量有关,还与年龄、性别、个体差异有关,致吐作用较严重的有顺氯氨铂、l-17冬酰胺酶、放线菌素、d氯芥、卡氮芥、环己亚硝脲、阿糖胞苷、氮烯咪胺、5-氟脲嘧啶、正定霉素、大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺。

  1 常用防治细胞毒物质所致呕吐的药物

  药物引起的呕吐分早发性呕吐和迟发性呕吐,特别是迟发性呕吐是较难处理的,必须识别引起呕吐的其它原因。常用于防治细胞毒物质所致呕吐的药物有以下几类。

  1.1 吩噻嗪类(phenthiazines) 如普鲁氯哌嗪、吐来抗、氯丙嗪、三氟拉嗪、奋乃静、三氯丙嗪等,它们的止吐作用机制是阻断中枢的多巴胺受体。普鲁氯哌嗪5~10mg,每4h或8h1次,口服或肌注:氯丙嗪25mg,每日2~3次,口服或肌注。

  1.2 丁苯酰类(butyrophenones) 如氟***、氟***醇,也属于多巴胺受体拮抗剂。氟***1~2mg,每6h或8h1次,口服或肌注;氟***醇0.5~1mg,每3~4h1次,肌肉注射。

  1.3 ***碱类(camabinodi) 如四氢***酚,可直接抑制呕吐中枢,并能抑制前列腺素合成,止吐效果较普鲁氯哌嗪为好。四氢***酚5~10mg/m 2 ,每3~4h1次,口服。

  1.4 胃肠动力学药 (1)灭吐灵是普鲁卡因酰胺的衍生物,它既作用于中枢也作用于肠道,主要通过抑制延髓化学感受器区的多巴胺d 2 受体 [1] ,而发挥止吐作用,大剂量灭吐灵亦具有5-ht 2 受体拮抗作用,一般用量0.15mg/kg,止吐效果差,大剂量1~3mg/kg,止吐效果明显增强,但大剂量静注后有神经系统症状。(2)多潘立酮 [2] :为外周多巴胺受体阻滞剂,直接作用于胃肠道,增加食道下部括约肌张力,增加胃蠕动,促进胃排空,抑制恶心、呕吐,10mg/次,每日3~4次,口服。(3)西沙必利作用于肠间神经丛,促进乙酰胆碱的释放,从而调节胃肠运动。可减少食管、胃、十二指肠反流。其作用开始于口服后30~60min,5~10mg/次,口服,每日3次。

  1.5 类固醇激素 [3] (steroids) 通过抗炎、抗过敏作用减轻胃肠道反应。(1)地塞米松10mg静点,6h1次,共4次。(2)甲基强的松龙125~250mg静注,每隔3~6h1次,共4次。

  1.6 抗组胺类 通过中枢抗胆碱作用抑制中枢,而镇静止吐,苯海拉明20~40mg/次肌注,异丙嗪25mg肌注。

  1.7 安定类 通过中枢的抑制作用发挥止吐效应5~10mg/次,口服或肌注。

  1.8 5-羟色胺β受体拮抗药 [4] 能高度选择性的与肠道中枢的5-ht 3 受体结合,阻断呕吐的反射弧,发挥止吐作用。本类药物快速有效,且无锥体外系毒副作用。(1)枢复宁(国产恩丹西酮)8mg加入100ml液中静点。(2)格拉司琼(granisetron)1mg,2次/d,口服。(3)昂丹司琼(ondemsetron)8mg,2次/d,静注。(4)多拉司琼(dolasetron)10mg,1次/d口服,20mg作用更强。(5)托烷司琼(tropisetron)5~10mg/d。

  1.9 维生素b6 参与氨基酸及脂肪的代谢而减轻胃肠反应,300mg,入液静点,1次/日。

  2 药物联合作用为减轻副作用和提高抗呕吐疗效,常几种药物联合应用,常用的联合方案:(1)枢复宁(恩丹西酮)化疗前8mg静点与大剂量灭吐灵(化疗后30~50mg静点)联用。(2)单剂 枢复宁+地塞米松+口服灭吐灵。(3)灭吐灵、苯海拉明、氟美松、吐来抗和安定合用。(4)氯丙嗪、氟哌定和甲基强的松合用。(5)大剂量灭吐灵1~3mg/kg,氟美松20~40mg,苯海拉明50mg。两种止吐药物联合应用,可以在呕吐的不同环节发挥作用,防治呕吐作用明显优于药物单用。

  参考文献

  1 高华.枢复宁与大剂量胃复安联合应用预防化疗恶心呕吐临床效果观察.中国实用内科杂志,2000,20(6):373.

  2 李龙芸.肺癌化学治疗的毒副作用及其防治。中国实用内科杂志,1996,16(4):201-202.

  3 李振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗,北京:人民卫生出版社,1990,14-15.

  4 李胜天.口服5-羟色胺-β受体拮抗药预防化疗引起的呕吐.中国新药与临床杂志,2002,21(11):672-674.

  作者单位:052560河北省深泽县医院内科

  河北省辛集第二医院

  (收稿日期:2004-03-30)

  

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