(MEN-ⅡA)(MEN-Ⅱ；多发性内分泌腺瘤病Ⅱ型；赛普尔综合征)

　　该综合征以甲状腺髓样癌,嗜铬细胞瘤和甲状旁腺功能亢进症组成为特征.

　　最近遗传研究已在MEN-ⅡA,MEN-ⅡB,家族性髓样癌和先天性巨结肠病(见下文)中发现某些基因缺陷,在第10号染色体着丝点周围区识别的突变在特殊的受体酪氨酸激酶基因,\ret\,提示这一显性肿瘤基因与这些病异常有关.

    症状和体征

　　MEN-ⅡA的临床表现决定于肿瘤类型,近乎所有MEN-ⅡA综合征病人均有甲状腺髓样癌(见第8节).

　　约50%病人MEN-ⅡA亲属有嗜铬细胞瘤,有些亲属中嗜铬细胞瘤死亡率达30%.与散发性嗜铬细胞瘤比较(参见第9节),MEN-ⅡA综合征家族类型开始有肾上腺髓质增生,多中心,双侧性在＞50%病例中发现.肾上腺外嗜铬细胞瘤在MEN-ⅡA中罕见.MEN-ⅡA中的嗜铬细胞瘤通常产生肾上腺素,肾上腺素排泄增加可以是疾病早期唯一的异常.继发于嗜铬细胞瘤高血压危象常见,许多报告的亲属第一次就医是在先证者双侧嗜铬细胞确诊以后.MEN-ⅡA综合征嗜铬细胞瘤病人的高血压一般阵发性多于持续性,和通常散发性不一样.嗜铬细胞瘤几乎总是良性,但有些亲属中已见有倾向局部复发.

　　甲状旁腺功能亢进症较甲状腺髓样癌或嗜铬细胞瘤少见,约25%MEN-ⅡA综合征有甲状旁腺功能亢进的临床依据(可以是长期),并伴有高血钙,肾结石,肾钙化或肾衰.另25%无甲状旁腺功能亢进临床和生长依据,因甲状腺髓样癌手术过程中偶尔见甲状旁腺增生.像MEN-Ⅰ综合征一样,甲状旁腺功能亢进常累及多个腺体,以弥漫性增生或多发性腺瘤形式存在.

　　虽然胰腺胰岛细胞瘤不是MEN-ⅡA综合征组成部分,但胰岛细胞瘤伴随双侧嗜铬细胞瘤(常是家族性)已见于无任何MEN-ⅡA综合征表现的病人中.增加巨结肠病发生率(一种影响肠道运动的先天性疾病)至少已见于一个MEN-ⅡA亲属儿童中.

　　MEN-Ⅰ的临床表现如佐-埃综合征,在MEN-ⅡA综合征中罕见出现.

    诊断

　　因为MEN-ⅡA病人中嗜铬细胞瘤可以无症状,所以很难肯定地排除嗜铬细胞瘤.用特殊分析肾上腺素测定24小时尿游离儿茶酚胺是诊断MEN-ⅡA的最敏感的方法.香草扁桃酸排泄在疾病早期常常正常.CT或MRI有助于嗜铬细胞瘤定位或确立双侧病变存在.间碘苄胍体外闪烁扫描不可能提供更多资料.

　　甲状旁腺髓样癌诊断可由前列腺素或钙灌注后测定血浆降钙素.能扪及甲状腺的大多数病人,降钙素增高,但在早期,基础降钙素可以正常.只有对钙和前列腺素过度反应,髓样癌才可诊断.

　　甲状旁腺功能亢进可根据高血钙,低血磷,整甲状旁腺激素增高而确立诊断.

　　MEN-ⅡA的遗传筛选现在已能极其精确地进行.识别基因携带者,主张对婴儿和儿童早期预防性甲状腺切除,因为任其发展,甲状腺髓样癌最后可以致命.儿童早期开始应对甲状旁腺功能亢进和嗜铬细胞瘤每年进行筛选并无限持续下去.提示嗜铬细胞瘤症状(阵发性头痛,出汗或心悸)和肾绞痛病史应该询问.血压应复查并进行实验室检查.未作预防性甲状腺切除病人,早期诊断甲状腺髓样癌仍然很重要,当肿瘤仍位于甲状腺,可以手术切除.

　　病人有嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌或甲状旁腺功能亢进,应先作嗜铬细胞瘤切除,因为即使无症状,也大大增加甲状腺髓样癌和甲状旁腺功能亢进的外科治疗危险.治疗甲状腺髓样癌残留病灶和转移化疗无效,但放疗可延长存活时间.

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