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从细胞水平证实了TM的抗癌潜能
文章来源:有问必答健康社区      2005-1-15 13:56:33
 
  五年前,早期临床研究中发现四硫钼酸盐(TM)降低了肿瘤病人血液中的铜水平,从而有希望减缓肿瘤的生长。如今,美国U-M实验室明确地讲出了该药物的工作机理,并在细胞水平上证实了它的抗癌潜能,对抗血管生成类药物颇有意义。详见近期《肿瘤研究》杂志(Cancer Research)。

  TM能防止细胞发送刺激新血管生成的化学信号,研究小组把人类侵入性乳腺癌细胞移植给小鼠,而TM能抑制这些细胞的生长,在培养基中防止新生血管形成,还能抑制一种促进血管生成的关键信号分子的释放,并防止有患乳癌倾向的小鼠生成肿瘤。“总之,这些结论支持最初关于TM的临床试验发现,表明铜减少能抑制肿瘤的新血管生成,而且副作用很小”, U-M乳腺和卵巢癌危险评估部资深研究人员、内科学副教授梅拉杰维(Sofia D. Merajver)说。

  本药最初由布利维(George Brewer)用于治疗肝豆状核变性时的铜增多,它通过螯合作用吸附血液中的铜和白蛋白,形成复合物后被机体清除。U-M的普通临床研究中心已用它治疗了数十名肝豆状核变性患者。梅拉杰维和布利维一起合作研究TM的抗癌性,并进行了多种肿瘤病人的I期试验,结果表明:三个月或更长时间以后,铜水平减少到原来五分之一的几位病人肿瘤有稳定的迹象。

  II期试验中使用了两种动物模型,一种是接受了人类乳腺癌细胞的小鼠,一种是基因改造一岁前肯定会患乳腺癌的特别小鼠。结果惊人:前组小鼠使用TM后肿瘤比没用者小69%,而且肿瘤中的血管稀疏。至于第二组小鼠中,所有没使用TM者两周内均患癌,而使用了TM的小鼠胸部肿瘤很小,表明肿瘤已经形成,但没有血液供应不能再长大。研究者分析组成NFkB分子的蛋白质,发现TM明显减少了它们的生成。他们再分析NFkB控制的白介素和生长因子水平,发现有TM时它们也减少了。“似乎TM至少部分是通过限制促血管生成因子的释放和抑制NFkB活性来发挥抗血管生成作用的”。

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