据美国科研人员报道，遗传性非息肉型大肠癌（Hereditary non-polyposis colorectal cancer，HNPCC）家族成员在青少年期发病与hMLH1基因第226位密码子的突变有关。
美国加州大学圣迭哥分校儿科系Sherry C. Huang博士及其同事指出，HNPCC的特征是早期发生大肠癌（40岁以前），其发病原因可能在于DNA错配修复发生胚系突变。但该病罕见青少年期发病。
研究人员采集了几个符合阿姆斯特丹HNPCC标准的罹患毒性HNPCC家族成员的基因组DNA，并对2个DNA错配修复基因－hMSH2和hMLH1进行了测序。同时根据一例14岁先证者采集到的青少年型乙状结肠腺癌标本，对其高频微卫星不稳性进行了分析，并用免疫染色法分析了DNA错配修复基因的表达。
结果发现，hMLH1基因的第676位核苷酸（第226位密码子）发生了从C到T的突变。该无意义突变使hMLH1蛋白失去尾部。该突变还改变了供体片段的顺序，因为第676位核苷酸在3’端和8号外显子只差2个碱基对。该标本具有高频微卫星不稳性，hMLH1基因不表达，这表明hMLH1的双等位基因都处于失活状态。
Huang博士认为，对怀疑为HNPCC的家族中罕见的年轻患者进行基因分析可能会揭示毒性HNPCC特定的基因型。
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