毒理 　　
    头孢菌素类抗生素应用后大部分以原形由肾脏排出，小部分与血浆蛋白结合，且多数在体内持续时间较短，也有少数排出缓慢。但头孢尼西、头孢雷特、头孢替坦、头孢哌酮（先锋必）等与血浆蛋白结合较多，部分由胆汁排出，仅小量原形物由尿排出。本类药物可透过胎盘或由乳汁排出。1.过敏反应：各种头孢菌素的R1侧链可能是主要抗原决定簇，可因在生产过程中混入蛋白质、杂质或与头孢菌素的降解物结合而具有抗原性，引起过敏反应。头孢菌素与青霉素间的R1侧链结构相同或相似时，可能发生交叉过敏反应。一般地说，对青霉素过敏者约有10%～30%对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏。2. 肠道反应和菌群失调：多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。本类药物强力地抑制肠道菌群，可致菌群失调，引起维生素B族缺乏。也可引起两重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代头孢菌素为甚。3. 肝毒性：多数头孢菌素大剂量应用可致氨基转移酶、碱性磷酸酶、血胆红素等升高。4. 血液系统：所有的头孢菌素都可抑制肠道菌群产维生素K，因此具有潜在的致出血作用。母核第三位侧链上有甲基四氮唑基团的头孢菌素（如头孢孟多、拉氧头孢、头孢哌酮等），可能引起维生素K依赖性凝血功能障碍和血小板功能障碍，导致出血；有时可出现抗球蛋白试验直接阳性。凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程长短直接有关。偶有致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。5. 肾损害：绝大多数的头孢菌素由肾排泄，长期、大量使用本类药物可引起肾功能异常（如血尿素氮升高、蛋白尿、少尿等），可能与其氢噻嗪环上含有的毗啶基团有关。头孢菌素与高效利尿剂或氨基糖苷类抗生素合用时，肾脏损害显著增强。6. “戒酒硫”样反应：双硫醒能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有抑制乙醛脱氢酶的功能（类双硫醒作用），当与乙醇合用时，致使体内乙醇蓄积而呈“醉酒状”。
    临床表现 　　
    1.过敏反应：较为常见。头孢菌素可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药物热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等。头孢菌素的过敏性体克类似青霉素过敏性休克反应.
    2. 局部反应：注射部位常发生红肿、硬结、疼痛。静脉注射可发生静脉炎或血栓性静脉炎。
    3. 消化系统症状：恶心、呕吐、纳差、上腹部不适、腹泻等，偶有肝脏损害的表现。
    4. 血液系统症状：可在白细胞减少、血小板减少、抗球蛋白试验直接阳性。可有低凝血酶原血症，伴有或不伴有出血，易发生于老年、衰弱的病人。
    5. 神经精神症状：口服头孢拉啶有头晕、头痛，偶发生中毒性精神病。大剂量应用头孢噻啶（目前已基本不用）血中浓度增高可发生抽搐、肌阵挛或昏迷。
    6. 两重感染：应用本类药物可发生口炎、鹅口疮、生殖器炎、肛门瘙痒、阴道炎及阴道溢液；也可发生革兰阴性细菌感染。
    7. “戒酒硫”样反应：表现为面色猩红、头部血管扩张，严重者可有呼吸困难、恶心、呕吐、出汗、口干、心率加快、血压下降、烦躁不安、视觉模糊、精神错乱，甚至休克。 
    诊断 　　
    1.病史：有长期和（或）过量应用头孢菌素类抗生素史。
    2.临床表现特点：①过敏反应：较为常见。头孢菌素可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药物热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等。头孢菌素的过敏性体克类似青霉素过敏性休克反应。②局部反应：注射部位常发生红肿、硬结、疼痛。静脉注射可发生静脉炎或血栓性静脉炎。③消化系统症状：恶心、呕吐、纳差、上腹部不适、腹泻等，偶有肝脏损害的表现。④血液系统症状：可在白细胞减少、血小板减少、抗球蛋白试验直接阳性。可有低凝血酶原血症，伴有或不伴有出血，易发生于老年、衰弱的病人。⑤神经精神症状：口服头孢拉啶有头晕、头痛，偶发生中毒性精神病。大剂量应用头孢噻啶（目前已基本不用）血中浓度增高可发生抽搐、肌阵挛或昏迷。⑥两重感染：应用本类药物可发生口炎、鹅口疮、生殖器炎、肛门瘙痒、阴道炎及阴道溢液；也可发生革兰阴性细菌感染。⑦“戒酒硫”样反应：表现为面色猩红、头部血管扩张，严重者可有呼吸困难、恶心、呕吐、出汗、口干、心率加快、血压下降、烦躁不安、视觉模糊、精神错乱，甚至休克。
     3.实验室检查：在应用头孢菌素抗生素时，应注意检验血象，出、凝血时间，肝、肾功能等作为用药的参考。
急救处理 　　
    1. 停药：应用本类药物有毒性反应时，立即停止给药。对口服大剂量者，应予以催吐、洗胃、导泻。
    2. 过敏反应的治疗：皮疹等过敏反应，可用抗组胺药物如苯海拉明、赛庚啶等，严重者给予氢化可的松或地塞米松等激素治疗。发生过敏性休克时应予以紧急处理（参见青霉素过敏性休克的处理）。
    3. 对症支持治疗：①有出血倾向时，给予维生素K15～20mg静脉给药；若有白细胞或血小板减少，在停药观察时，可应用氢化可的松或地塞米松等，必要时输注新鲜血液或血小板；②如有“戒酒硫”样及应，可静滴10%葡萄糖液稀释毒物，促进排泄；③有肝、肾功能损害时，立即停药，并积极监测；④现两重感染时，选用有效的针对性抗菌药物；⑤有消化道症状时予以对症处理。
 

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